Felodipino 66

+

DESCRIPCIÓN PLENDIL (felodipino) es un antagonista del calcio (bloqueador de los canales de calcio). Felodipine es un derivado de dihidropiridina que se describe químicamente como metil-etil-4- (2,3-diclorofenil) -1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato. Su fórmula empírica es C 18 H 19 Cl 2 NO 4 y su fórmula estructural es: Felodipine es un polvo ligeramente amarillento, cristalino con un peso molecular de 384,26. Es insoluble en agua y es totalmente soluble en diclorometano y etanol. Felodipine es una mezcla racémica. Tabletas PLENDIL proporcionar liberación prolongada de felodipino. Están disponibles en forma de comprimidos que contienen 2,5 mg, 5 mg, o 10 mg de felodipino para la administración oral. Además de la felodipina ingrediente activo, los comprimidos contienen los siguientes ingredientes inactivos: Tablets PLENDIL 2,5 mg - hidroxipropil celulosa, lactosa, FDC azul 2, estearil fumarato de sodio, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo y otros ingredientes. Tablets PLENDIL 5 mg y 10 mg - celulosa, óxido rojo y amarillo, lactosa, polietilenglicol, estearil fumarato de sodio, dióxido de titanio, y otros ingredientes. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción Felodipine es un miembro de la clase de las dihidropiridinas de los antagonistas de los canales de calcio (bloqueantes de los canales de calcio). Es reversible compite con nitrendipino y / u otros bloqueadores de los canales de calcio para los sitios de unión de la dihidropiridina, los bloques de tensión dependiente de Ca ++ corrientes en el músculo liso vascular y células auriculares de conejo cultivadas, y los bloques de contractura inducida por potasio de la vena portal de rata. Los estudios in vitro muestran que los efectos de la felodipina en procesos de contracción son selectivos, con mayores efectos sobre el músculo liso vascular que el músculo cardíaco. efectos inotrópicos negativos pueden ser detectados en vitro. pero tales efectos no se han observado en animales intactos. El efecto de la felodipina en la presión arterial es principalmente una consecuencia de una disminución relacionada con la dosis de la resistencia vascular periférica en el hombre, con un aumento reflejo modesto en la frecuencia cardíaca (ver Efectos cardiovasculares). Con la excepción de un efecto diurético suave visto en varias especies animales y en el hombre, los efectos de la felodipina se contabilizan por sus efectos sobre la resistencia vascular periférica. Farmacocinética y Metabolismo Tras la administración oral, felodipino es casi totalmente absorbido y sufre un extenso metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad sistémica de PLENDIL es de aproximadamente 20%. Las concentraciones medias de los picos después de la administración de PLENDIL se alcanzan en 2,5 a 5 horas. Tanto la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) aumentan linealmente con la dosis de hasta 20 mg. Felodipino es superior al 99% a las proteínas plasmáticas. Después de la administración intravenosa, la concentración plasmática de felodipino declinó triexponentially con mala disposición vidas medias de 4,8 minutos, 1,5 horas y 9,1 horas. Las contribuciones media de las tres fases individuales a la general AUC fueron 15, 40, y 45%, respectivamente, en el orden creciente de t 1/2. Después de la administración oral de la formulación de liberación inmediata, el nivel plasmático de felodipina también disminuyó polyexponentially con un terminal de t 1/2 media de 11 a 16 horas. El pico media y las concentraciones mínimas plasmáticas estables alcanzan después de 10 mg de liberación inmediata formulación dada una vez al día a voluntarios normales, eran 20 y 0,5 nmol / L, respectivamente. La concentración plasmática mínima de felodipina en la mayoría de los individuos fue sustancialmente por debajo de la concentración necesaria para efectuar una disminución media-máxima de la presión arterial (CE 50) [4-6 nmol / L para felodipina], lo que impide por lo tanto una vez al día de dosificación con el formulación de liberación inmediata. Tras la administración de una dosis de 10 mg de PLENDIL, la formulación de liberación prolongada, a jóvenes voluntarios, sanos, con una media de pico y valle concentraciones plasmáticas en estado estacionario de felodipino eran 7 y 2 nmol / L, respectivamente. los valores correspondientes en los pacientes hipertensos (media 64 años) después de una dosis de 20 mg de PLENDIL fueron 23 y 7 nmol / L. Dado que la EC50 para la felodipina es 4-6 nmol / L, un anillo de 5 a dosis de 10 mg de PLENDIL en algunos pacientes, y una dosis de 20 mg en otros, se espera que proporcione un efecto antihipertensivo que persiste durante 24 horas ( Efectos cardiovasculares ver a continuación y DOSIS y ADMINISTRACIÓN). El aclaramiento plasmático sistémica de felodipina en sujetos jóvenes sanos es de aproximadamente 0,8 L / min, y el volumen aparente de distribución es de unos 10 l / kg. Después de una dosis oral o intravenosa de 14 felodipina C marcado en el hombre, aproximadamente el 70% de la dosis de radiactividad se recuperó en la orina y el 10% en las heces. Una cantidad insignificante de felodipina intacto se recupera en la orina y las heces (ninguno tiene actividad vasodilatadora significativa. Tras la administración de PLENDIL a los pacientes hipertensos, las concentraciones medias máximas en plasma en estado estacionario son aproximadamente un 20% mayor que después de una sola dosis. respuesta de la presión arterial se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de felodipino. La biodisponibilidad de PLENDIL está influenciada por la presencia de alimentos. Cuando se administra ya sea con un alto contenido de grasa o una dieta de hidratos de carbono, la Cmáx se incrementó en aproximadamente un 60%; AUC es sin cambios. Cuando PLENDIL se administró después de una comida ligera (zumo de naranja, tostadas y cereales), sin embargo, no hay ningún efecto sobre la farmacocinética de felodipino. La biodisponibilidad de felodipino se incrementó aproximadamente al doble cuando se toma con jugo de toronja. El zumo de naranja no parece modificar la cinética de PLENDIL. Un hallazgo similar se ha visto con otros antagonistas de dihidropiridina de calcio, pero en un grado menor que la observada con felodipina. Uso geriátrico - Las concentraciones plasmáticas de felodipino, después de una sola dosis y en estado de equilibrio, aumenta con la edad. liquidación de felodipino en los hipertensos de edad avanzada significa (media 74 años) fue sólo el 45% de la de los voluntarios jóvenes (media de edad de 26 años). En el estado estacionario AUC media para los pacientes jóvenes fue del 39% de la de los ancianos. Los datos correspondientes a los rangos de edad intermedios sugieren que las AUC caen entre los extremos de los jóvenes y los ancianos. Disfunción hepática - En pacientes con enfermedad hepática, el pase de felodipina se redujo a aproximadamente 60% de la observada en voluntarios jóvenes normales. Insuficiencia renal no altera el perfil de concentración plasmática de felodipino; aunque las concentraciones más altas de los metabolitos están presentes en el plasma debido a la disminución de la excreción urinaria, estos son inactivos. Los estudios en animales han demostrado que la felodipina atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. Efectos cardiovasculares Tras la administración de PLENDIL, una reducción de la presión arterial se produce generalmente dentro de 2 a 5 horas. Durante la administración crónica, un control sustancial de la presión arterial tiene una duración de 24 horas, con reducciones mínimas en la presión arterial diastólica aproximadamente el 40-50% de las reducciones máximas. El efecto antihipertensivo es dependiente de la dosis y se correlaciona con la concentración plasmática de felodipino. Un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca se produce con frecuencia durante la primera semana de tratamiento; este aumento atenúa con el tiempo. frecuencia cardíaca aumenta de 5-10 latidos por minuto pueden ser vistos durante la administración crónica. El aumento es inhibida por agentes beta-bloqueantes. El intervalo P-R del ECG no se ve afectada por felodipina cuando se administra solo o en combinación con un agente beta-bloqueante. solo o en combinación con un agente de bloqueo beta-Felodipine se ha demostrado, en estudios clínicos y electrofisiológicos, que no tiene efecto significativo sobre la conducción cardíaca (P-R, P-Q, y los intervalos de H-V). En los ensayos clínicos en pacientes hipertensos sin evidencia clínica de disfunción ventricular izquierda, no se observaron síntomas que sugieren un efecto inotrópico negativo; Sin embargo, se espera que ninguno en esta población (ver Precauciones). Efectos renales / endocrinos la resistencia vascular renal disminuye por felodipino, mientras que la tasa de filtración glomerular se mantiene sin cambios. diuresis leve, natriuresis, y caliuresis se han observado durante la primera semana de tratamiento. No se observaron efectos significativos en los electrolitos séricos durante el tratamiento a corto y largo plazo. En los ensayos clínicos en pacientes con hipertensión, se han observado aumentos en los niveles de noradrenalina en plasma. Estudios clínicos Felodipino produce disminuciones relacionadas con la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica como se demuestra en-controlado con placebo de seis, los estudios de dosis-respuesta utilizando ya sea de liberación inmediata o formas de dosificación de liberación prolongada. Estos estudios incluyeron a más de 800 pacientes en tratamiento activo, a dosis diarias totales que van de 2,5 a 20 mg. En los estudios de felodipino fue administrado como monoterapia o bien se añadió a los bloqueadores beta. Los resultados de los estudios con 2 PLENDIL administrados una vez al día como monoterapia se muestran en la siguiente tabla: La reducción media de la presión arterial (mmHg) 1 * Diferente número de pacientes disponibles para el pico y las medidas mínimas INDICACIONES Y USO CONTRAINDICACIONES PRECAUCIONES General Hipotensión - Felodipine, al igual que otros antagonistas del calcio, puede precipitar ocasionalmente hipotensión significativa y, rara vez, síncope. Todo ello puede conducir a la taquicardia refleja, que en individuos susceptibles pueden precipitar angina de pecho. (Ver REACCIONES ADVERSAS). Insuficiencia Cardíaca - Aunque los estudios hemodinámicos agudos en un pequeño número de pacientes con NYHA clase II o III insuficiencia cardíaca tratados con felodipino no han demostrado efectos inotrópicos negativos, la seguridad en pacientes con insuficiencia cardíaca no ha sido establecida. Precaución, por lo tanto, debe tener cuidado al usar PLENDIL en pacientes con insuficiencia cardíaca o función ventricular comprometida, particularmente en combinación con un bloqueador beta. Los pacientes con deterioro de la función hepática - Pacientes con insuficiencia hepática pueden haber elevado las concentraciones plasmáticas de felodipino y pueden responder a dosis más bajas de PLENDIL; Por lo tanto, una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día se recomienda. Estos pacientes deben tener su presión arterial siguió de cerca durante el ajuste de la dosis de PLENDIL. (Ver Farmacología clínica y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). El edema periférico - El edema periférico, generalmente leves y no está asociada con la retención de líquidos generalizada, fue el evento adverso más común en los ensayos clínicos. La incidencia de edema periférico fue tanto la dosis y dependiente de la edad. Frecuencia de edema periférico varió de aproximadamente 10% en pacientes menores de 50 años de edad tomando 5 mg al día a aproximadamente 30% en los mayores de 60 años de edad tomando 20 mg al día. Este efecto adverso se produce por lo general dentro de 2-3 semanas del inicio del tratamiento. Información para los pacientes Los pacientes deben ser instruidos para tomar PLENDIL conjunto y no a triture o mastique las tabletas. Se les debe decir que la hiperplasia gingival leve (inflamación de las encías) ha sido reportado. Una buena higiene dental disminuye su incidencia y gravedad. NOTA: Al igual que con muchos otros fármacos, se justifica cierta asesoramiento a pacientes que están siendo tratados con PLENDIL. Esta información está destinada a ayudar en el uso seguro y efectivo de este medicamento. No es una divulgación de todos los posibles efectos adversos o destinados. Interacciones con la drogas Los inhibidores de CYP3A4 - Felodipine es metabolizado por el CYP3A4. La administración conjunta de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, el ketoconazol, el itraconazol, la eritromicina, el jugo de pomelo, cimetidina) con felodipina puede conducir a varias veces los aumentos de los niveles plasmáticos de felodipina, ya sea debido a un aumento de la biodisponibilidad o debido a una disminución en el metabolismo . Estos aumentos en la concentración pueden conducir a un aumento de los efectos, (la presión arterial y aumento del ritmo cardíaco). Estos efectos se han observado con la administración concomitante de itraconazol (un inhibidor potente del CYP3A4). Se debe tener precaución cuando los inhibidores de CYP3A4 se administran conjuntamente con felodipino. Un enfoque conservador para felodipino dosificación debe ser tomada. Se han descrito las siguientes interacciones específicas: Itraconazol - Co-administración de otro formulación de liberación prolongada de felodipino con itraconazol resultó en aumento de aproximadamente 8 veces en el AUC, aumento de más de 6 veces en la C max. y la prolongación de 2 veces en la vida media de felodipina. Eritromicina - La co-administración de felodipino (Plendil) con eritromicina resultó en aumento de aproximadamente 2,5 veces en el AUC y la C máx. y la prolongación de 2 veces en la vida media de felodipina. El zumo de pomelo - La co-administración de felodipino con zumo de pomelo se tradujo en aumento de más de 2 veces en el AUC y la C máx. pero no prolongación en la vida media de felodipina. Cimetidina - La co-administración de felodipino con cimetidina (un inhibidor no específico del CYP-450) resultó en un aumento de aproximadamente 50% en el AUC y la C máx. de felodipino. Los agentes betabloqueantes - Un estudio farmacocinético de felodipino en conjunción con metoprolol no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética de felodipino. El AUC y Cmax de metoprolol, sin embargo, se incrementó en aproximadamente 31 y 38%, respectivamente. En ensayos clínicos controlados, sin embargo, los bloqueadores beta, incluyendo el metoprolol se administraron simultáneamente con felodipino y fueron bien toleradas. Digoxina - Cuando se administra concomitantemente con PLENDIL la farmacocinética de digoxina en pacientes con insuficiencia cardíaca no se alteraron significativamente. Anticonvulsivos - En un estudio farmacocinético, las concentraciones plasmáticas máximas de felodipino fueron considerablemente inferiores en los pacientes epilépticos en el tratamiento anticonvulsivo a largo plazo (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o) que en los voluntarios sanos. En estos pacientes, el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo felodipino también se redujo a aproximadamente el 6% de la observada en voluntarios sanos. Dado que una interacción clínicamente significativa puede ser anticipada, el tratamiento antihipertensivo alternativa debe ser considerada en estos pacientes. Tacrolimus - Felodipine puede aumentar la concentración en sangre de tacrolimus. Cuando se administra concomitantemente con felodipino, la concentración de tacrolimus en sangre se debe seguir y puede ser necesario ajustar la dosis de tacrolimus. Otros tratamientos concomitantes - En sujetos sanos hubo interacciones clínicamente significativas cuando felodipino se le dio forma concomitante con indometacina o espironolactona. La interacción con los alimentos - Ver Farmacología clínica: Farmacocinética y Metabolismo. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas felodipino alimentados a dosis de 7,7, 23,1 y 69,3 mg / kg / día (hasta 61 ocasiones2 la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2), un aumento dosis-dependiente en el No se observó incidencia de tumores benignos de células intersticiales de los testículos (tumores de células de Leydig) en ratas macho tratadas. Estos tumores no se observaron en un estudio similar en ratones a dosis de hasta 138,6 mg / kg / día (61 ocasiones2 la dosis máxima recomendada para humanos en mg / m2). Felodipine, a las dosis empleadas en el estudio 2 años en ratas, se ha demostrado para reducir la testosterona testicular y para producir un aumento correspondiente en el suero de la hormona luteinizante en ratas. El desarrollo de tumores de células de Leydig es posiblemente secundaria a estos efectos hormonales que no han sido observadas en el hombre. En este mismo estudio en ratas se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de hiperplasia de células escamosas focal en comparación con el control en la ranura de esófago de ratas macho y hembra en todos los grupos de dosis. No se observó ninguna otra patología esofágica o gástrica relacionada con el fármaco en las ratas o con la administración crónica en ratones y perros. Esta última especie, como el hombre, carece de una estructura anatómica comparable a la ranura de esófago. Felodipino no fue carcinogénico cuando se alimenta a los ratones a dosis de hasta 138,6 mg / kg / día (61 ocasiones2 la dosis máxima recomendada para humanos sobre una base de mg / m2) durante períodos de hasta 80 semanas en los machos y de 99 semanas en las hembras. Felodipino no muestra ninguna actividad mutagénica in vitro en el ensayo de mutagenicidad microbiana de Ames ni en el ensayo de mutación directa de linfoma de ratón. Sin potencial clastogénico se observó in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón a dosis orales de hasta 2500 mg / kg (1100 ocasiones2 la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) o in vitro en un ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos. Un estudio de fertilidad en el que las ratas macho y hembra se les administró dosis de 3,8, 9,6 o 26,9 mg / kg / día (hasta 24 ocasiones2 la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) no mostró efectos significativos de felodipino sobre el comportamiento reproductivo . 2 Basado en el peso del paciente de 50 kg El embarazo: Embarazo categoría C. Efectos teratogénicos - Los estudios en conejos embarazadas han administrado dosis de 0.46, 1.2, 2.3, y 4.6 mg / kg / día (0,8-8 ocasiones2 la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) mostraron anomalías digitales que consisten en la reducción de tamaño y el grado de osificación de las falanges distales de los fetos. La frecuencia y severidad de los cambios aparecieron relacionado con la dosis y se observaron incluso con la dosis más baja. Estos cambios se han demostrado que se producen con otros miembros de la clase de las dihidropiridinas y son posiblemente un resultado del flujo sanguíneo uterino comprometida. anomalías fetales similares no se observaron en las ratas tratadas con felodipino. En un estudio de teratología en monos cynomolgus, no se observó reducción en el tamaño de las falanges terminales, pero una posición anormal de las falanges distales se observó en aproximadamente el 40% de los fetos. Efectos no teratogénicos - Una prolongación del parto con el trabajo difícil y una mayor frecuencia de muertes postnatales fetal y los primeros se observaron en ratas dosis de 9,6 mg / kg / día administrados (8 ocasiones2 la dosis máxima en humanos en mg / m2) y por encima . la ampliación significativa de las glándulas mamarias, por encima de la ampliación normal para conejas preñadas, se encontró con dosis mayores o iguales a 1,2 mg / kg / día (2,1 veces la dosis máxima en humanos en base a mg / m2). Este efecto se produjo sólo en conejas preñadas y una regresión durante la lactancia. Cambios similares en las glándulas mamarias no se observaron en ratas y monos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si se usa felodipina durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, se le debe informar del riesgo potencial para el feto, posibles anomalías digitales del niño, y los efectos potenciales de felodipino en el parto y en el glándulas mamarias de las hembras embarazadas. Las madres lactantes No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves de felodipino en el lactante, debe tomarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: Los estudios clínicos de felodipino no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. Farmacocinética, sin embargo, indican que la disponibilidad de felodipino es mayor en pacientes de edad avanzada (ver Farmacología clínica, Uso geriátrico). En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. REACCIONES ADVERSAS En estudios controlados en los Estados Unidos y en el extranjero, aproximadamente 3000 pacientes fueron tratados con felodipino, bien como de liberación prolongada o la formulación de liberación inmediata. Los eventos adversos clínicos más comunes reportados con PLENDIL administrar como monoterapia en el rango de dosis recomendada de 2,5 mg a 10 mg una vez al día fueron edema periférico y dolor de cabeza. edema periférico fue generalmente leve, pero era la edad y relacionada con la dosis y dio lugar a la interrupción del tratamiento en aproximadamente el 3% de los pacientes incluidos. La interrupción del tratamiento debido a algún acontecimiento adverso ocurrió en aproximadamente el 6% de los pacientes que recibieron PLENDIL, principalmente para el edema periférico, dolor de cabeza o enrojecimiento. Los eventos adversos que ocurrieron con una incidencia de 1,5% o más en cualquiera de las dosis recomendadas de 2,5 mg a 10 mg una vez al día (PLENDIL, n = 861; Placebo, N = 334), sin tener en cuenta la causalidad, se comparan con placebo y se enumeran por dosis en la siguiente tabla. Estos eventos son reportados a partir de ensayos clínicos controlados con pacientes que fueron asignados al azar a una dosis fija de PLENDIL o ajustado de una dosis inicial de 2,5 mg o 5 mg una vez al día. Una dosis de 20 mg una vez al día ha sido evaluado en algunos estudios clínicos. Aunque el efecto antihipertensivo de PLENDIL se aumentó a 20 mg una vez al día, hay un aumento desproporcionado de los eventos adversos, especialmente los asociados con efectos vasodilatadores (véase Dosis y vía de administración). Porcentaje de pacientes con eventos adversos en Trials3 controlada de PLENDIL (N = 861) como monoterapia sin considerar la causalidad (incidencia de abandonos muestra entre paréntesis) Los eventos adversos que ocurrieron en un 0,5 hasta un 1,5% de los pacientes que recibieron PLENDIL en todos los ensayos clínicos controlados en el rango de dosis recomendada de 2,5 mg a 10 mg una vez al día, y los eventos adversos graves que se han producido a un ritmo menor, o eventos reportados durante experiencia en marketing (aquellos eventos de menor capacidad están en cursiva) se enumeran a continuación. Estos eventos se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría, y la relación de estos eventos a la administración de PLENDIL es incierto: Cuerpo en general: dolor de pecho, edema facial, una enfermedad similar a la gripe; Cardiovasculares: infarto de miocardio, hipotensión, síncope, angina de pecho. arritmia. taquicardia, extrasístoles; Digestivo: dolor abdominal, diarrea, vómitos, sequedad de boca, flatulencia, regurgitación ácida; Endocrino: ginecomastia; Hematológicas: Anemia; Metabólico: ALT (SGPT) se incrementó; Musculoesquelético: artralgia, dolor de espalda, dolor en las piernas, dolor en el pie, calambres musculares, mialgia, dolor en el brazo, dolor de rodilla, dolor de la cadera; Nervioso / psiquiátricos: insomnio, depresión, trastornos de ansiedad, irritabilidad, nerviosismo, somnolencia, disminución de la libido; Respiratorio: disnea, faringitis, bronquitis, gripe, sinusitis, epistaxis, infección respiratoria; Piel: El angioedema, contusión, eritema, urticaria. vasculitis leucocitoclástica; Órganos de los sentidos: visión borrosa; Urogenital: impotencia, frecuencia urinaria, urgencia urinaria, disuria, poliuria. La hiperplasia gingival - La hiperplasia gingival, por lo general leves, se produjo en el 0,5% de los pacientes en estudios controlados. Esta condición puede ser evitado o puede retroceder con la mejora de la higiene dental. (Ver PRECAUCIONES, Información para los pacientes.) 3 Los pacientes en estudios de titulación pueden haber estado expuestos a más de un nivel de dosis de PLENDIL. Pruebas de laboratorio clínico Los electrolitos séricos - No hay efectos significativos en los electrolitos séricos fueron observados durante la terapia a corto y largo plazo (ver Farmacología clínica, efectos renales / endocrinos). La glucosa en suero - No hay efectos significativos sobre la glucosa sérica en ayunas se observaron en los pacientes tratados con PLENDIL en el estudio de EE. UU. controlado. Las enzimas hepáticas - 1 de 2 episodios de las transaminasas séricas elevadas disminuyeron una vez que la droga se suspendió en estudios clínicos; sin seguimiento estaba disponible para el otro paciente. SOBREDOSIS Las dosis orales de 240 mg / kg y 264 mg / kg en ratones machos y hembras, respectivamente, y 2390 mg / kg y 2250 mg / kg en ratas macho y hembra, respectivamente, causaron letalidad significativa. En un intento de suicidio, un paciente tomó 150 mg de felodipino, junto con 15 comprimidos cada uno de atenolol y espironolactona y 20 tabletas de nitrazepam. tasa de la presión arterial y el corazón del paciente fueron normales al ingreso en el hospital; que posteriormente se recuperó sin secuelas significativas. La sobredosis puede esperarse para causar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y posiblemente bradicardia. Si se produce hipotensión grave, el tratamiento sintomático debe ser instituido. El paciente debe ser colocado en posición supina con las piernas elevadas. La administración de líquidos por vía intravenosa puede ser útil para tratar la hipotensión debido a la sobredosis de antagonistas del calcio. En caso de bradicardia que acompaña, la atropina (0,5-1 mg) se debe administrar por vía intravenosa. Los simpaticomiméticos también pueden darse si el médico considera que están garantizados. No se ha establecido si felodipina puede ser retirado de la circulación por hemodiálisis. Para obtener información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis, consulte a su Centro de Envenenamiento-Control Regional. Los números de teléfono de los centros de control de envenenamientos certificado de referencia se enumeran en el Physicians 'Desk (PDR). En el manejo de la sobredosis, considere la posibilidad de sobredosis a múltiples fármacos, interacciones fármaco-fármaco, y la cinética de drogas inusuales en su paciente. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente, la dosis se puede reducir a 2,5 mg o aumentó a 10 mg una vez al día. Estos ajustes deben producirse generalmente a intervalos de no menos de 2 semanas. El intervalo de dosificación recomendada es de 2,5-10 mg una vez al día. En los ensayos clínicos, dosis superiores a 10 mg al día mostraron una respuesta de la presión arterial aumentado, pero un gran aumento en la tasa de edema periférico y otros eventos adversos vasodilatadores (ver Reacciones adversas). La modificación de la dosis recomendada por lo general no es necesario en pacientes con insuficiencia renal. PLENDIL regularmente se debe tomar ya sea sin comida o con una comida ligera (ver Farmacología clínica, Farmacocinética y Metabolismo). PLENDIL debe tragarse entero y no aplastado o masticado. Uso geriátrico - Los pacientes mayores de 65 años de edad son propensos a desarrollar mayores concentraciones plasmáticas de felodipino (ver Farmacología clínica). En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosis (2,5 mg al día). Los pacientes ancianos deben tener su presión arterial estrechamente monitoreado durante cualquier ajuste de la dosis. Los pacientes con deterioro de la función hepática - Pacientes con insuficiencia hepática pueden haber elevado las concentraciones plasmáticas de felodipino y pueden responder a dosis más bajas de PLENDIL; Por lo tanto, los pacientes deben tener su presión arterial siguió de cerca durante el ajuste de la dosis de PLENDIL (ver Farmacología clínica). CÓMO SUMINISTRADO No. 3584 - Tablets PLENDIL, 2,5 mg, son salvia tabletas convexas verde, redondo, con el código 450 en un lado y en el otro PLENDIL. Se suministran como sigue: NDC 0186-0450-58 unidad de utilizar las botellas de 100 No. 3585 - Tablets PLENDIL, 5 mg, son de color rojo-marrón, comprimidos convexos redondos, con el código 451 en un lado y en el otro PLENDIL. Se suministran como sigue: NDC 0186-0451-58 unidad de utilizar las botellas de 100 No. 3586 - Tablets PLENDIL, 10 mg, son de color rojo-marrón, comprimidos convexos redondos, con el código 452 en un lado y en el otro PLENDIL. Se suministran como sigue: NDC 0186-0452-58 unidad de utilizar las botellas de 100 Almacenamiento: Almacenar por debajo de 30F). Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. Proteger de la luz. PLENDIL es una marca registrada del grupo de compañías AstraZeneca AstraZeneca 2000, 2003, 2007 Fabricado por: AstraZeneca LP Wilmington, DE 19850 Por: Merck Co. Inc. Whitehouse Station, NJ, 08889 EE. UU. PAQUETE LABEL. PRINCIPAL PANTALLA