Clotrimazol 33

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Para el tratamiento local de candidiasis orofaríngea y las infecciones vaginales, también se utiliza en las infecciones por hongos de la piel tales como tiña, pie de atleta y la tiña inguinal. El clotrimazol, un derivado de imidazol con un amplio espectro de actividad antimicótica, inhibe la biosíntesis del esterol ergostol, un componente importante de las membranas celulares de los hongos. Su acción conduce a una mayor permeabilidad de la membrana y la interrupción aparente de sistemas de enzimas unidas a la membrana. Betametasona y clotrimazol se usan juntos para tratar las infecciones de tiña cutáneas. En los estudios en cultivos de hongos, la concentración fungicida mínima de clotrimazol causado fuga de compuestos de fósforo intracelulares en el medio ambiente con ruptura concomitante de ácidos nucleicos celulares, y etflux potasio acelerado. Ambos eventos comenzaron rápida y extensamente después de la adición del fármaco a los cultivos. La acción principal del clotrimazol está en contra de la división y organismos en crecimiento. Mecanismo de acción Clotrimazole interactúa con levadura 14- desmetilasa, una enzima citocromo P-450 que convierte lanosterol a ergosterol, un componente esencial de la membrana. De esta manera, el clotrimazol inhibe la síntesis de ergosterol, que resulta en aumento de la permeabilidad celular. Clotrimazol también puede inhibir la respiración endógena, interactuar con los fosfolípidos de membrana, inhibir la transformación de levaduras a las formas de micelio y la absorción de purina, deteriorar de triglicéridos y / o la biosíntesis de fosfolípidos, e inhibir el movimiento del calcio y potasio iones a través de la membrana celular mediante el bloqueo de la la ruta del transporte de iones conocido como el canal de Gardos. Tipo de proteína organismo de levadura Acción farmacológica sí inhibidor acciones antagonista de la función general de la actividad esterol 14-desmetilasa función específica: Cataliza C14-desmetilación del lanosterol lo cual es crítico para la biosíntesis de ergosterol. Transforma lanosterol en 4,4-dimetil colesta-8,14,24-trieno-3-beta-ol. Gen Nombre: ERG11 Uniprot ID: P10613 Peso molecular: 60.674,965 Da referencias Warrilow AG, Martel CM, JE Parker, Melo N, Cordero DC, Nes WD, Kelly DE, Kelly SL: azoles propiedades de unión de Candida albicans esterol desmetilasa 14-alfa (CaCYP51). Antimicrob Agents Chemother. 2010 Oct; 54 (10): 4235-45. doi: 10.1128 / AAC.00587-10. Epub 2010 Jul 12. [PubMed: 20625155] Gachotte D, CA Pierson, Lees ND, Barbuch R, Koegel C, Bard M: Una levadura auxótrofo esterol (ERG25) es rescatado por la adición de antifúngicos azoles y niveles reducidos de hemo. Proc Natl Acad Sci USA S A. 1997 Oct 14; 94 (21): 11173-8. [PubMed: 9326581] Henry KW, Nickels JT, Edlind TD: Regulación al alza de ERG genes en especies de Candida por azoles y otros inhibidores de la biosíntesis de esteroles. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Oct; 44 (10): 2693-700. [PubMed: 10991846] Lorenz RT, Parques LW: Efectos fisiológicos de fenpropimorf de tipo salvaje y mutantes de Saccharomyces cerevisiae fenpropimorf resistente. Antimicrob Agents Chemother. 1991 Aug; 35 (8): 1532-7. [PubMed: 1929324] Berman HM, Westbrook J, Feng Z, G Gilliland, TN Bhat, Weissig H, EN Shindyalov, Bourne PE: El Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 01 de enero; 28 (1): 235-42. [PubMed: 10592235] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano sí acciones inhibidor Función general: Función La unión específica de la fosfatasa de proteínas: forma un canal de potasio voltaje-independiente que es activada por el calcio intracelular (PubMed: 26148990). La activación es seguido por hiperpolarización de la membrana que promueve la entrada de calcio. Se requiere para la entrada de calcio máxima y la proliferación durante la reactivación de las células T vírgenes. El canal está bloqueado por clotrimazol y caribdotoxina pero es insensible a Apamina (PubMed: 17157250, PubMe Gen Nombre:. KCNN4 Uniprot ID: O15554 Peso molecular: 47695,12 Da referencias Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de datos objetivo terapéutico. Nucleic Acids Res. 2002 01 de enero; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Brugnara C, Gee B, Armsby CC, Kurth S, M Sakamoto, Rifai N, Alper SL, Platt OS: El tratamiento con clotrimazol por vía oral induce la inhibición del canal de Gardos y la reducción de la deshidratación de eritrocitos en pacientes con anemia de células falciformes. J Clin Invest. 1996 Mar 1; 97 (5): 1227-1234. [PubMed: 8636434] Las enzimas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. En la epoxidación de ácido araquidónico que genera ácidos solamente 14,15- y 11,12-cis-epoxieicosatrienoicos. Es la principal enzima. Gen Nombre: CYP2C8 Uniprot ID: P10632 Peso molecular: 55.824,275 Da referencias Walsky RL, Gaman EA, Obach RS: Examen de 209 medicamentos para la inhibición del citocromo P450 2C8. J Clin Pharmacol. 2005 Ene; 45 (1): 68-78. [PubMed: 15601807] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de la función inductora general: Vitamina D3 25-hidroxilasa actividad de la función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se realiza una variedad de reacciones de oxidación (por ejemplo cafeína 8-oxidación, sulfoxidación omeprazol, midazolam 1-hidroxilación y midazolam 4-hidroxilación) de los compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobiot. Gen Nombre: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Peso molecular: 57342,67 Da referencias Bjornsson TD, Callaghan JT, Einolf HJ, Fischer V, Gan L, Grimm S, Kao J, Rey SP, Miwa G, Ni L, Kumar G, McLeod J, Obach SR, Roberts S, Roe A, Shah A, Snikeris F , Sullivan JT, Tweedie D, Vega JM, J Walsh, Wrighton SA: La realización de ensayos in vitro y en estudios de interacción fármaco-fármaco in vivo: una perspectiva de PhRMA. J Clin Pharmacol. 2003 Mayo; 43 (5): 443-69. [PubMed: 12751267] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de datos objetivo terapéutico. Nucleic Acids Res. 2002 01 de enero; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína organismo humano tipo de acción farmacológica acciones desconocidas inhibidor de la función inductora general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Actúa como 1,4-cineol 2-exo-monooxigenasa. Gen Nombre: CYP2B6 Uniprot ID: P20813 Peso molecular: 56277,81 Da referencias Walsky RL, Astuccio AV, Obach RS: Evaluación de 227 medicamentos para la inhibición in vitro de citocromo P450 2B6. J Clin Pharmacol. 2006 Dec; 46 (12): 1426-1438. [PubMed: 17101742] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes apareados, con la incorporación o reducción de oxígeno molecular, NAD (P) H como uno de los donantes, y la incorporación de un átomo de oxígeno función específica: Cataliza el lado reacción de escisión cadena beta del colesterol en pregnenolona. Gen Nombre: CYP11A1 Uniprot ID: P05108 Peso molecular: 60101,87 Da referencias Mason JI, Murry BA, Olcott M, hojas JJ: antimicóticos imidazólicos: inhibidores de la aromatasa esteroides. Biochem Pharmacol. 1985 Abr 1; 34 (7): 1087-1092. [PubMed: 3921030] Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes apareados, con la incorporación o reducción de oxígeno molecular, flavina reducida o flavoproteına como uno de los donantes, y la incorporación de un átomo de oxígeno función específica: Los citocromos P450 son una grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Más activo en la catálisis de 2-hidroxilación. La cafeína se metaboliza principalmente por el CYP1A2 del citocromo en el hígado a través de una N. inicial Gen: CYP1A2 Uniprot ID: P05177 Peso molecular: 58293,76 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de muchos fármacos y productos químicos ambientales que se oxida. Está implicado en el metabolismo de fármacos tales como antiarrítmicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos, y antidepresivos tricíclicos. Gen Nombre: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Peso molecular: 55768,94 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor General Función: esteroide 11-beta-monooxigenasa actividad de la función específica: Tiene actividad de la esteroide 11-beta-hidroxilasa. Además de esta actividad, el 18 o 19-hidroxilación de los esteroides y la aromatización de androstendiona en estrona también se han atribuido a XIB citocromo P450. Gen Nombre: CYP11B1 Uniprot ID: P15538 Peso molecular: 57572,44 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor General Función: Función La unión específica de oxígeno: cataliza la formación de estrógenos C18 aromáticos a partir de andrógenos C19. Gen Nombre: CYP19A1 Uniprot ID: P11511 Peso molecular: 57882,48 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: exhibe una alta actividad de cumarina 7-hidroxilasa. Puede actuar en la hidroxilación de la ciclofosfamida fármacos contra el cáncer y ifosfamida. Competente en la activación metabólica de la aflatoxina B1. Constituye la nicotina principal de C-oxidasa. Actúa como 1,4-cineol 2-exo-monooxigenasa. Posee actividad O-desetilación baja fenacetina. Gen Nombre: CYP2A6 Uniprot ID: P11509 Peso molecular: 56.501,005 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de un número de agentes terapéuticos, tales como el anticonvulsivo fármaco S-mefenitoína, omeprazol, proguanil, ciertos barbitúricos, diazepam, propranolol, citalopram y imipramina. Gen Nombre: CYP2C19 Uniprot ID: P33261 Peso molecular: 55.930,545 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Esta enzima contribuye a la amplia variabilidad farmacocinética del metabolismo de los fármacos, tales como S-warfarina, diclofenac, phenyto. Gen Nombre: CYP2C9 Uniprot ID: P11712 Peso molecular: 55.627,365 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: Metaboliza varios precarcinogens, drogas y disolventes de metabolitos reactivos. Inactiva una serie de fármacos y xenobióticos y también bioactivates muchos sustratos xenobióticos a sus formas hepatotóxicos o cancerígenos. Gen Nombre: CYP2E1 Uniprot ID: P05181 Peso molecular: 56848,42 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inductor General Función: Función de oxígeno La unión específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Gen Nombre: CYP3A7 Uniprot ID: P24462 Peso molecular: 57525,03 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Los transportistas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inductor Función general: la actividad del transportador de aniones orgánicos transmembrana función específica: Puede actuar como un transportador inducible en la excreción biliar y intestinal de aniones orgánicos. Actúa como una ruta alternativa para la exportación de los ácidos biliares y glucurónidos de hepatocitos con colestasis (Por similitud). Gen: ABCC3 Uniprot ID: O15438 Peso molecular: 169.341,14 Da referencias Teng S, Jekerle V, La piqueta Miller-M: La inducción de ABCC3 (MRP3) por activadores del receptor de pregnano X. Drug Metab Dispos. 2003 Nov; 31 (11): 1296-9. [PubMed: 14570758] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor inductor Función general: la actividad ATPasa de transporte de xenobióticos función específica: bomba de salida Energía dependiente responsable de la disminución de la acumulación de drogas en las células resistentes a múltiples fármacos. Gen Nombre: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Peso molecular: 141.477,255 Da referencias Geick A, Eichelbaum M, Burk O: elementos de respuesta de receptor nuclear mediar la inducción de MDR1 intestinal por rifampicina. J Biol Chem. 2001 tal vez 4; 276 (18): 14581-7. Epub 2001 Ene 31. [PubMed: 11297522] Schuetz EG, Beck WT, Schuetz JD: Los moduladores y sustratos de P-glicoproteína y P4503A citocromo coordinadamente hasta de regular estas proteínas en células de carcinoma de colon humano. Mol Pharmacol. 1996 Feb; 49 (2): 311-8. [PubMed: 8632764] Ekins S, Kim RB, Leake BF, Dantzig AH, Schuetz EG, Lan LB, Yasuda K, Shepard RL, Winter MA, Schuetz JD, Wikel JH, Wrighton SA: tridimensionales cuantitativas relaciones estructura-actividad de los inhibidores de la P-glicoproteína . Mol Pharmacol. 2002 Mayo; 61 (5): 964-73. [PubMed: 11961113] Schwab D, H Fischer, Tabatabaei A, S Poli, Huwyler J: Comparación in vitro de P-glicoproteína ensayos de selección: recomendaciones para su uso en el descubrimiento de fármacos. J Med Chem. 2003 Abr 24; 46 (9): 1716-1725. [PubMed: 12699389] Bain LJ, LeBlanc GA: Interacción de los estructuralmente diversos plaguicidas con el producto del gen MDR1 P-glicoproteína humana. Toxicol Appl Pharmacol. 1996 Nov; 141 (1): 288-98. [PubMed: 8917702] Yasuda K, Lan LB, Sanglard D, K Furuya, Schuetz JD, Schuetz EG: La interacción de los inhibidores del citocromo P450 3A con P-glicoproteína. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Oct; 303 (1): 323-32. [PubMed: 12235267] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inductor Función general: anión transmembrana orgánica actividad del transportador función específica: media la excreción hepatobiliar de numerosos aniones orgánicos. Puede funcionar como un transportador de cisplatino celular. Gen Nombre: ABCC2 Uniprot ID: Q92887 Peso molecular: 174.205,64 Da referencias Kauffmann HM, Pfannschmidt S, H Zoller, Benz A, B Vorderstemann, Webster JI, Schrenk D: Influencia de compuestos con actividad redox y PXR-activadores en MRP1 humana y la expresión génica MRP2. Toxicología. 2002 Feb 28; 171 (2-3): 137-46. [PubMed: 11836020] Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando estrategia nacional genómica de Canadá con $ 900 millones en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.